MOLECOLE ENDOGENE
Le Molecole Endogene sono preposte alla bio-rigenerazione e alla inibizione dei processi fibrotici. Secondo la PNEI Clinica del Prof. Paolo Lissoni “sono essenzialmente tre le fonti principali di molecole in grado di interrompere il processo dell’invecchiamento”:
- La Ghiandola Pineale attraverso la Melatonina, il suo più noto ormone.
- Il Sistema Endocannabinoide stimolato dalla PEA – Palmitoiletanolamide.
- L’asse ACE-ACE2-Angiotensina 1-7 attraverso l’assunzione esogena di Angiotensina 1-7 o in alterativa del Resveratrolo che si lega allo suo stesso recettore e ne aumenta i livelli.
La riduzione della produzione endogena di queste molecole, da parte dell’organismo, può creare dei deficit che contribuiscono al disequilibrio e alle alterazioni neuro-immuno-chimiche proprie del processo dell’invecchiamento. Integrare queste molecole può aumentare la loro concentrazione e riportarla a quella dell’età giovanile beneficiando così della loro azione riequilibrante e rigenerante.
Alle molecole endogene si possono aggiungere fitocomplessi e fitosinergici ricchi di vitamine, minerali ed estratti botanici, tutte sostanze funzionali, efficaci e fondamentali per contrastare le alterazioni e i deficit legati all’avanzare dell’età e ritrovare il fisiologico benessere.
Riferimento bibliografico:
Una vecchiaia attiva e brillante con la PNEI. Approccio naturale all’anti-aging. Nicoletta Merli, Paolo Lissoni, Walter Ardigò. Verdechiaro Edizioni
Melatonina
La Melatonina è un ormone prodotto dalla Ghiandola Pineale e la sua principale attività è quella di regolare il ritmo sonno-veglia. In base agli studi scientifici PNEI questo ormone svolge anche altre importanti funzioni ed è riduttivo pensare solo alla sua funzione sul sonno.
Dai vari studi è emerso che la Melatonina influenza svariati processi biologici. La presenza di recettori della Melatonina su determinati tessuti, come linfonodi, timo e milza, indica che la stessa è implicata nei vari processi immunologici.
È considerata la molecola capace di risincronizzare l’organismo umano e di regolare il ritmo circadiano e tutte le funzioni dell’organismo che sono correlate all’alternanza del giorno e della notte.
Oltre a regolare il ciclo sonno-veglia, la Melatonina funziona come un vero e proprio orologio biologico per l’organismo, influenzando svariati processi fisiologici. Ad esempio, la presenza di recettori per la Melatonina in diversi tessuti, come linfonodi, timo e milza, indica un suo ruolo anche nei processi immunologici.
I numerosissimi studi svolti negli ultimi decenni hanno dimostrato l’importanza di questa molecola nella regolazione di numerosi processi fisiologici e il suo rapporto con il Sistema Nervoso, il Sistema Immunitario e quello Endocrino.
È in grado di modulare l’alternanza tra il sonno e la veglia, il meccanismo della fame e della sete, la produzione di urina, di regolare la temperatura corporea, il metabolismo basale e il rilascio di ormoni e ha persino un ruolo nel circuito delle emozioni.
La riduzione della produzione di Melatonina avviene già dai 25 anni, periodo in cui inizia, seppur lentamente, il processo dell’invecchiamento. È una molecola prodotta naturalmente dal nostro corpo e la sua integrazione è stata ampiamente studiata anche ad elevati dosaggi (10mg al giorno) i quali hanno sempre mostrato un buon profilo di tollerabilità. I numerosi studi svolti sulla Melatonina hanno dimostrato gli effetti benefici dell’utilizzo di questa sostanza in numerose patologie e disturbi oltre quelli del sonno. Nella medicina integrata secondo la PNEI l’assunzione di integratori alimentari con questa molecola è consigliata per mantenere nel corpo la concentrazione della sostanza ai livelli giovanili preservando la regolarità dei nostri ritmi biologici quotidiani e contrastando, quindi, l’invecchiamento e le conseguenze patologiche che derivano dalle alterazioni dei ritmi circadiani.
La Melatonina è un potente antiossidante in grado di eliminare direttamente le specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto (i radicali liberi) e di potenziare l’attività degli enzimi antiossidanti del nostro corpo.
La sua riduzione influisce in maniera importante sul processo dell’invecchiamento che è strettamente legato alla desincronizzazione dei cicli ormonali circadiani (giorno-notte).
La Melatonina ritarda l’invecchiamento ritardando il progressivo deterioramento (perdita di sensibilità e quindi di risposta bidirezionale) del controllo centrale della regolazione ormonale ipotalamo-ipofisaria, come è stato dimostrato dagli studi del grande scienziato russo Vladimir M. Dilman.
La Melatonina può rallentare l’invecchiamento perchè mitiga anche le malattie degenerative tipiche dell’invecchiamento e che ne accelerano il processo, come per esempio l’ipertensione, la degenerazione di vasi e arterie (arteriosclerosi), le malattie autoimmunitarie e previene il cancro.
Diversi studi, sia in vivo che in vitro, hanno mostrato che la Melatonina esercita diversi effetti antineoplastici attraverso più meccanismi, tra cui la riduzione della proliferazione delle cellule tumorali e l’inibizione delle metastasi. Secondo uno studio la Melatonina sembrerebbe sensibilizzare le cellule tumorali agli effetti ionizzanti delle radiazioni migliorando l’efficacia della terapia. Studi hanno mostrato anche la capacità di ridurre gli effetti collaterali dei chemioterapici e di potenziarne l’effetto, in particolare del Cisplatino, della Doxorubicina, del Gefitinib e del Tamoxifene. Le principali forme tumorali sulle quali sono stati osservati gli effetti antitumorali della Melatonina sono: tumore al seno, alla prostata, all’ovaio, al fegato, al rene, ai polmoni, allo stomaco, al pancreas e al colon retto.
La capacità protettiva della Melatonina contro i danni legati all’ipertensione e all’obesità suggerisce che l’integrazione alimentare con Melatonina esogena negli anni successivi può essere un intervento terapeutico efficace per tali condizioni legate all’età.
Pea (Palmitoiletanolamide)
La PEA è una sostanza fisiologica normalmente prodotta da molte cellule del nostro organismo. In particolare si trova in concentrazioni molto elevate nei tessuti cerebrali e viene sintetizzata a partire dai componenti lipidici delle membrane cellulari.
È normalmente presente in molti degli alimenti di cui ci nutriamo tutti i giorni come uova, piselli, pomodori e soia. Come principio attivo è stato identificato nel 1957 dal premio Nobel Rita Levi Montalcini che ne ha interpretato il meccanismo d’azione nel 1993. A livello dell’organismo la PEA funziona come modulatore biologico del dolore cronico di vario tipo legato all’attivazione di processi infiammatori e dolorosi.
In particolare la PEA limita la liberazione dei mediatori pro-infiammatori e dolorifici bloccando i mastociti e l’attivazione delle cellule a livello del midollo spinale: ciò la rende estremamente efficace nel contenimento del dolore associato ad uno stato infiammatorio.
Visto che la PEA è un modulatore endogeno, cioè una sostanza normalmente prodotta dal nostro organismo, non sono stati segnalati effetti collaterali o interazioni con altri farmaci, rendendola quindi un efficace rimedio per il trattamento di numerose patologie con dolore cronico che, di norma, risponde poco alle terapie farmacologiche standard. La somministrazione esogena di PEA permette quindi di reintegrare le corrette riserve fisiologiche di questa sostanza che possono essere alterate o ridotte da particolari situazioni dell’organismo.
Questa molecola dimostra numerose attività benefiche per l’organismo tra cui:
• un’azione modulante sui processi infiammatori che contribuisce al controllo delle risposte infiammatorie indesiderate, promuovendo così l’omeostasi;
• un’efficace azione analgesica in condizioni di dolore cronico e neuropatico;
• proprietà antimicrobiche che contribuiscono alla risposta del sistema immunitario contro agenti patogeni, anche virali o farmaco-resistenti;
• modulare la risposta immunitaria aiutando a mantenere l’equilibrio nel sistema immunitario e riducendo l’infiammazione cronica.
La capacità della PEA di proteggere le cellule nervose dai danni e dallo stress è particolarmente utile nella prevenzione della neurodegenerazione. In situazioni patologiche croniche, l’integrazione esogena con PEA si è dimostrata benefica per affrontare disequilibri e mantenere l’omeostasi.
Angiotensiona 1-7
è un peptide, prodotto in diversi organi attraverso l’enzima ACE2, che va ad agire sul recettore Mas attraverso il quale svolge la sua azione protettiva nei confronti del cuore e dei vasi sanguigni e normalizza la pressione arteriosa attraverso un meccanismo di vasodilatazione.
Gli innumerevoli studi pubblicati negli ultimi decenni dimostrano le ulteriori attività benefiche della molecola tra cui quella anti-infiammatoria, anti-fibrotica, antiproliferativa e protettiva anti-tumorale e importanti capacità nel ridurre la sindrome metabolica. Questa molecola endogena, lavorando sui vasi sanguigni, l’organo più importante, può contribuire a proteggere tutto l’organismo dai processi fisiopatologici.
Ci sono molecole, presenti nei prodotti della linea Niki Natural Alchemy, che sono in grado di interagire con l’asse ACE2-Angiotensina 1-7 e il suo recettore Mas, spostando l’equilibrio a favore dell’azione dell’Angiotensina 1-7, favorendo così le sue benefiche azioni sull’organismo.
RESVERATROLO: UN ALLEATO NATURALE
DI ANGIOTENSINA 1-7
Il Resveratrolo, una sostanza naturale che si trova prevalentemente nella buccia dell’uva, nei mirtilli, nei lamponi e nel gelso, è in grado di abbassare i livelli ematici di Angiotensina II e di aumentare quelli di Angiotensina 1-7 perché ha la capacità di attivare lo stesso recettore di Angiotensina 1-7, il MAS.
Più nello specifico, la sua azione si esplica attraverso la soppressione dell’asse ANG II/AT1R e il potenziamento dell’asse Ang (1-7)/Mas. Tale evidenza è stata dimostrata in numerosi studi pubblicati sulle più accreditate riviste scientifiche internazionali.
In particolare lo studio “Resveratrol Confers Protection Against Ischemia/Reperfusion Injury by Increase of Angiotensin (1-7) Expression in a Rat Model of Myocardial Hypertrophy” pubblicato sulla rivista scientifica internazionale Journal of Cardiovascular Pharmacology ha evidenziato la capacità del Resveratrolo di incrementare l’espressione di Ang 1-7 esplicando così la sua azione cardioprotettiva.
Un altro studio ha dimostrato che, in seguito all’assunzione di Resveratrolo, aumentano i livelli plasmatici di Angiotensina 1-7 e questo si esplica anche attraverso un effetto protettivo a livello renale e un miglioramento della sua funzionalità.
Tra i numerosi studi pubblicati ricordiamo “The protective effect of resveratrol on vascular aging by modulation of the renin–angiotensin system” che ha dimostrato l’importante azione del Resveratrolo nel proteggere dall’invecchiamento arterioso e questo effetto è associato, in particolare, alla stimolazione dell’asse ACE2-Ang-(1-7)-ATR2-Mas.
THE BIOCHEMISTRY OF LIFE AND DEATH WITH THE THREE MAJOR REGENERATIVE SYSTEMS
(PINEAL, CARDIAC ANP AND ACE 2 – ANG 1-7 AXIS)
Scopri i prodotti
NOTA BENE: Gli integratori non vanno intesi come sostituti di una dieta variata ed equilibrata e di uno stile di vita sano. Non superare le dosi giornaliere raccomandate. Le informazioni presenti nelle schede prodotto non devono essere interpretate come consulenza medica e non intendono né possono sostituire le prescrizioni mediche. Le informazioni fornite sono a solo scopo divulgativo e informativo e riguardano gli ingredienti contenuti negli integratori alimentari. Gli integratori non vanno intesi come mezzo per trattare, prevenire, diagnosticare o attenuare patologie.
Angiotensina 1-7
Robson Augusto Souza Santos, “Angiotensin-(1-7) A Comprehensive Review”. Springer, 2019.
Lelis DF, Freitas DF, Machado AS, Crespo TS, Santos SHS. Angiotensin-(1-7), Adipokines and Inflammation. Metabolism. 2019 Jun;95:36-45. doi: 10.1016/j.metabol.2019.03.006. Epub 2019 Mar 21. PMID: 30905634.
Medina D, Arnold AC. Angiotensin-(1-7): Translational Avenues in Cardiovascular Control. Am J Hypertens. 2019 Nov 15;32(12):1133-1142. doi: 10.1093/ajh/hpz146. PMID: 31602467; PMCID: PMC6856625.
Luna P, Fernanda Pérez M, Castellar-Lopez J, Chang A, Montoya Y, Bustamante J, Rosales-Rada W, Mendoza-Torres E. Potential of Angiotensin-(1-7) in COVID-19 Treatment. Curr Protein Pept Sci. 2023;24(1):89-97. doi: 10.2174/1389203724666221130140416. PMID: 36453502.
de Souza-Neto FP, Carvalho Santuchi M, de Morais E Silva M, Campagnole-Santos MJ, da Silva RF. Angiotensin-(1-7) and Alamandine on Experimental Models of Hypertension and Atherosclerosis. Curr Hypertens Rep. 2018 Mar 14;20(2):17. doi: 10.1007/s11906-018-0798-6. PMID: 29541937.
de Paula Gonzaga ALAC, Palmeira VA, Ribeiro TFS, Costa LB, de Sá Rodrigues KE, Simões-E-Silva AC. ACE2/Angiotensin-(1-7)/Mas Receptor Axis in Human Cancer: Potential Role for Pediatric Tumors. Curr Drug Targets. 2020;21(9):892-901. doi: 10.2174/1389450121666200210124217. PMID: 32039680.
Derkachev IA, Popov SV, Maslov LN, Mukhomedzyanov AV, Naryzhnaya NV, Gorbunov AS, Kan A, Krylatov AV, Podoksenov YK, Stepanov IV, Gusakova SV, Fu F, Pei JM. Angiotensin 1-7 increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion and mitigates adverse remodeling of the heart-The signaling mechanism. Fundam Clin Pharmacol. 2024 Jun;38(3):489-501. doi: 10.1111/fcp.12983. Epub 2024 Feb 4. PMID: 38311344.
Liu J, Li X, Wang X, Peng L, Song G, He J. Angiotensin(1-7) Improves Islet Function in Diabetes Through Reducing JNK/Caspase-3 Signaling. Horm Metab Res. 2022 Apr;54(4):250-258. doi: 10.1055/a-1796-9286. Epub 2022 Apr 12. PMID: 35413746.
João Marcus Oliveira Andrade , Alanna Fernandes Paraíso , Zélia Menezes Garcia , Adaliene Versiani Matos Ferreira , Ruben D M Sinisterra , Frederico B Sousa , André Luiz Sena Guimarães , Alfredo Maurício Batista de Paula , Maria José Campagnole-Santos , Robson Augusto dos Santos , Sérgio Henrique Sousa Santos “Cross talk between angiotensin-(1-7)/Mas axis and sirtuins in adipose tissue and metabolism of high-fat feed mice” PubMed 2014
In-Ae Jang , Eun Nim Kim , Ji Hee Lim, Min Young Kim , Tae Hyun Ban , Hye Eun Yoon , Cheol Whee Park , Yoon Sik Chang , Bum Soon Choi “Effects of Resveratrol on the Renin-Angiotensin System in the Aging Kidney” PubMed 2019
Tiao MM, Lin YJ, Yu HR, et al. Resveratrol ameliorates maternal and post-weaning high-fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease via renin-angiotensin system. Lipids Health Dis. 2018 doi: 10.1186/s12944-018-0824-3.
Kim, Eun Nim, et al. “The protective effect of resveratrol on vascular aging by modulation of the renin–angiotensin system.” Atherosclerosis 270 (2018): 123-131.
Fahimeh Soltan , Mansour Esmaili Dahej , Maryam Yadegari , Ali Moradi , Zeinab Hafizi Barjin , Fatemeh Safari “Resveratrol Confers Protection Against Ischemia/Reperfusion Injury by Increase of Angiotensin (1-7) Expression in a Rat Model of Myocardial Hypertrophy” PubMed 2021.
Maria Esther Rubio-Ruiz, Verónica Guarner-Lans , Agustina Cano-Martínez , Eulises Díaz-Díaz, Linaloe Manzano-Pech, Anel Gamas-Magaña, Vicente Castrejón-Tellez, Concepción Tapia-Cortina and Israel Pérez-Torres 3, “Resveratrol and Quercetin Administration Improves Antioxidant DEFENSES and reduces Fatty Liver in Metabolic Syndrome Rats” PubMed 2019.
Models You-Lin Tain and Chien-Ning Hsu “Novel Insights on Dietary Polyphenols for Prevention in Early-Life Origins of Hypertension: A Review Focusing on Preclinical Animal” PubMed 2022
Melatonina
Pandi-Perumal SR, Srinivasan V, Maestroni GJ, Cardinali DP, Poeggeler B, Hardeland R. Melatonin: Nature’s most versatile biological signal? FEBS J. 2006 Jul;273(13):2813-38. doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05322.x. PMID: 16817850.
Mahmood D. Pleiotropic Effects of Melatonin. Drug Res (Stuttg). 2019 Feb;69(2):65-74. doi: 10.1055/a-0656-6643. Epub 2018 Jul 30. PMID: 30060265.
Chitimus 1, Mihaela Roxana Popescu 2, Suzana Elena Voiculescu 1, Anca Maria Panaitescu 3, Bogdan Pavel 1, Leon Zagrean 1, Ana-Maria Zagrean 1 “Melatonin’s Impact on Antioxidative and Anti-Inflammatory Reprogramming in Homeostasis and Diseas” PubMed 2020.
Rivkees SA. Developing circadian rhythmicity. Basic and clinical aspects. Pediatr Clin North Am. 1997 Apr;44(2):467-87. doi: 10.1016/s0031-3955(05)70486-7. PMID: 9130930.
Karasek M, Winczyk K. Melatonin in humans. J Physiol Pharmacol. 2006 Nov;57 Suppl 5:19-39. PMID: 17218758.
Tan DX, Xu B, Zhou X, Reiter RJ. Pineal Calcification, Melatonin Production, Aging, Associated Health Consequences and Rejuvenation of the Pineal Gland. Molecules. 2018; 23(2):301. https://doi.org/10.3390/molecules23020301.
Polevshchikov AV, Nazarov PG. [Immunity, aging and works of V.M.Dilman.]. Adv Gerontol. 2020;33(5):838-853. Russian. PMID: 33550738.
Meng X, Li Y, Li S, Zhou Y, Gan RY, Xu DP, Li HB. Dietary Sources and Bioactivities of Melatonin. Nutrients. 2017 Apr 7;9(4):367. doi: 10.3390/nu9040367. PMID: 28387721; PMCID: PMC5409706.
Minich DM, Henning M, Darley C, Fahoum M, Schuler CB, Frame J. Is Melatonin the “Next Vitamin D”?: A Review of Emerging Science, Clinical Uses, Safety, and Dietary Supplements. Nutrients. 2022 Sep 22;14(19):3934. doi: 10.3390/nu14193934. PMID: 36235587; PMCID: PMC9571539.
Oncotarget. 2017 Jun 13. Melatonin for the prevention and treatment of cancer. Ya Li, Sha Li, Yue Zhou, Xiao Meng, Jiao-Jiao Zhang, Dong-Ping Xu, Hua-Bin Li
J Pineal Res. 2015 Mar. Melatonin sensitizes human breast cancer cells to ionizing radiation by downregulating proteins involved in double-strand DNA break repair. Alonso-Gonzalez C, Gonzalez A, Martinez-Campa C, Gomez-Arozamena J, Cos S.
Oxid Med Cell Longev. 2020. Utilizing Melatonin to Alleviate Side Effects of Chemotherapy: A Potentially Good Partner for Treating Cancer with Ageing. Zhiqiang Ma, Liqun Xu, Dong Liu, Xiaoyan Zhang, Shouyin Di, Weimiao Li, Jiao Zhang, Russel J. Reiter, Jing Han, Xiaofei Li, Xiaolong Yan.
Cell Prolif. 2015 Feb. Melatonin potentiates cisplatin-induced apoptosis and cell cycle arrest in human lung adenocarcinoma cells. P. Plaimee, N. Weerapreeyakul, S. Barusrux, N. P. Johns.
J Membr Biol. 2016 Apr. Synergic Effects of Doxorubicin and Melatonin on Apoptosis and Mitochondrial Oxidative Stress in MCF-7 Breast Cancer Cells: Involvement of TRPV1 Channels. Koşar PA, Nazıroğlu M, Övey İS, Çiğ B.
Cell Physiol Biochem. 2014. Melatonin sensitizes H1975 non-small-cell lung cancer cells harboring a T790M-targeted epidermal growth factor receptor mutation to the tyrosine kinase inhibitor gefitinib. Yun M, Kim EO, Lee D, Kim JH, Kim J, Lee H, Lee J, Kim SH.
Mol Pharmacol. 2019 Aug. Pharmacological, Mechanistic, and Pharmacokinetic Assessment of Novel Melatonin-Tamoxifen Drug Conjugates as Breast Cancer Drugs. Mahmud Hasan, Mohamed Akmal Marzouk, Saugat Adhikari, Thomas D. Wright, Benton P. Miller, Margarite D. Matossian, Steven Elliott, Maryl Wright, Madlin Alzoubi, Bridgette M. Collins-Burow, Matthew E. Burow, Ulrike Holzgrabe, Darius P. Zlotos, Robert E. Stratford, Paula A. Witt-Enderby.
Sangiliyandi Gurunathan 1, Muhammad Qasim 2, Min-Hee Kang 1, Jin-Hoi Kim 1 !Role and
Therapeutic Potential of Melatonin in Various Type of Cancers! PubMed 2021.
PEA (Palmitoiletanolamide)
Skaper S.D., Buriani A., Dal Toso R., Petrelli L., Romanello S., Facci L., Leon A. 1996. The ALIAmide palmitoylethanolamide and cannabinoids, but not anandamide, are protective in a delayed postglutamate
paradigm of excitotoxic death in cerebellar granule neurons.
Proc Natl Acad Sci U S A. 30;93(9):3984-9. Luongo L, Starowicz K, Maione S, Di Marzo V. Allodynia Lowering Induced by Cannabinoids and Endocannabinoids (ALICE). Pharmacol Res. 2017;119:272-277.
Levi-Montalcini R1, Skaper SD, Dal Toso R, Petrelli L, Leon A. Nerve growth factor: from neurotrophin to neurokine. Trends Neurosci. 1996;19(11):514-20.
Paul Clayton, Mariko Hill, Nathasha Bogoda, Silma Subah, and Ruchitha Venkatesh. Palmitoylethanolamide: A Natural Compound for Health Management. Int J Mol Sci. 2021 May; 22(10): 5305.
Bekir Berker Artukoglu, Chad Beyer, Adi Zuloff-Shani, Ephraim Brener, Michael Howard Bloch. Efficacy of Palmitoylethanolamide for Pain: A Meta-Analysis. Pain Physician. 2017 Jul;20(5):353-362.
Lo Verme J., Fu J., Astarita G., La Rana G., Russo R., Calignano A., Piomelli D. 2005. The nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-alpha mediates the antiinflammatory actions of palmitoylethanolamide. Mol Pharmacol. 67(1):15-9. 1.
Skaper S.D., Buriani A., Dal Toso R., Petrelli L., Romanello S., Facci L., Leon A. 1996. The ALIAmide palmitoylethanolamide and cannabinoids, but not anandamide, are protective in a delayed postglutamate paradigm of excitotoxic death in cerebellar granule neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 30;93(9):3984-9.
Paul Clayton 1, Mariko Hill 2, Nathasha Bogoda 2, Silma Subah 2, Ruchitha Venkatesh 3 “Palmitoylethanolamide: A Natural Compound for Health Management” PubMed 2021.